THC Contra o Câncer de Mama

Cannabis e Câncer

Comparando a atividade antitumoral da molécula única de tetrahidrocanabinol e óleo de cannabis planta inteira

Não é segredo que muitos pacientes com câncer estão usando cannabis para ajudar a controlar a dor, a fadiga, a náusea e outros efeitos colaterais da quimioterapia. Menos conhecido é o fato de que extensas pesquisas pré-clínicas mostram que os canabinóides vegetais - mais notavelmente o tetrahidrocanabinol ( THC ) e o canabidiol ( CBD ) - produzem respostas antitumorais em vários modelos animais de câncer.

A grande maioria desta pesquisa pré-clínica examinou a atividade anticancerígena de compostos puros, principalmente isolados de THC . Mas os pacientes de cannabis médicos não estão usando THC puro de molécula única para combater o câncer. Em vez disso, eles estão consumindo extratos de óleo de cannabis de plantas inteiras que incluem centenas de compostos, muitos dos quais também têm propriedades terapêuticas. Estas preparações artesanais de óleo de cannabis estão disponíveis em dispensários licenciados em estados onde a cannabis medicinal é legal e noutros locais através do mercado negro não regulado.

Até agora, porém, poucos estudos rigorosos analisaram os efeitos dos extratos de cannabis de plantas inteiras. Assim, uma equipe de pesquisadores espanhóis, liderada por Cristina Sanchez, da Universidade Complutense de Madri, decidiu comparar a eficácia de isolados puros de THC e extratos de óleo rico em THC em uma série de experimentos pré-clínicos voltados para o câncer de mama. (Os extratos de óleo foram fornecidos pela tia Zelda, uma produtora de cannabis medicinal sediada na Califórnia.) Os pesquisadores também investigaram os efeitos do THC puro e uma formulação artesanal de óleo rico em THC quando cada um deles foi combinado com drogas quimioterápicas padrão.

Suas descobertas foram relatadas em um artigo de 2018 - “Avaliando o 'Efeito da comitiva': ação antitumoral de um cannabinoide puro versus uma preparação botânica de drogas em modelos pré-clínicos de câncer de mama” - que foi publicado na revista Biochemical Pharmacology . A frase “ entourage effect ” nesse contexto refere-se à interação sinérgica de espectro total entre numerosos compostos de cannabis - canabinóides, terpenos e flavonóides - que conferem um impacto terapêutico maior do que a soma dos componentes individuais da planta.

Alerta de spoiler: Tanto o THC quanto o óleo artesanal rico em THC mostraram ter propriedades antitumorais, mas o óleo funcionou melhor do que o isolado de THC para três subtipos diferentes de câncer de mama.

Truque Para Tratar

Estima-se que uma em cada oito mulheres desenvolva câncer de mama. O câncer de mama é difícil de tratar porque existem poucos biomarcadores que sinalizam quando alguém tem a doença, e muitos pacientes mostram ou desenvolvem resistência às terapias atuais. Além disso, vários tipos específicos de câncer de mama respondem mal ao tratamento moderno. Essas dificuldades ressaltam a importância de explorar novos tratamentos para o câncer de mama.

Dois biomarcadores freqüentemente usados ​​para diagnosticar o câncer de mama são os receptores hormonais (receptor de estrógeno e receptor de progesterona) e o oncogene HER2 (um gene que pode transformar uma célula normal em uma célula tumoral). Mas uma malignidade mais agressiva, conhecida como “câncer de mama triplo negativo”, não expressa receptores hormonais ou o oncogene HER2 . Não existe terapia direcionada para o câncer de mama triplo-negativo, então os pacientes são tratados com quimioterapias duras que matam indiscriminadamente células proliferativas, sejam cancerígenas ou não.

Esses três tipos de câncer - sensíveis a hormônios, HER2 e triplos negativos - foram usados ​​como modelos para “Avaliar o efeito de entourage”.

Em todos os modelos de câncer de mama estudados, in vitro e in vivo , o extrato vegetal total foi significativamente mais eficaz na produção de efeitos anticancerígenos do que o monoclonal de THC . Esses resultados foram amplamente consistentes para o tipo de câncer e tipo de modelo. Os pesquisadores testaram os compostos em culturas de células (placas de petri) e em modelos de roedores (ratos).

THC e Câncer de Mama Sensível a Hormônios

No caso de células de câncer de mama sensíveis a hormônios, o extrato de planta inteira foi encontrado 15-25% mais potente que o THC sozinho. Em modelos de animais vivos, uma única molécula de THC não apresentou resposta antitumoral significativa, ao contrário do extrato total da planta, que teve um efeito antitumoral pronunciado. O teste em animais de laboratório é um passo necessário para estabelecer a eficácia de um tratamento clínico específico.

Quando as preparações de canabinoides foram adicionadas ao tamoxifeno, um medicamento de quimioterapia padrão, em uma placa de célula, a terapia combinada foi cerca de 20 a 25% mais eficaz que a quimioterapia isolada. Mas esses resultados não foram replicados em testes de animais vivos. É importante ressaltar que os canabinóides também não afetaram negativamente a eficácia da quimioterapia. Isso sugere que, no mínimo, o uso de cannabis como tratamento adicional para lidar com os efeitos colaterais comuns da quimioterapia, como a náusea e a perda de apetite, não impedirá a capacidade da quimioterapia de destruir as células cancerígenas.

No câncer de mama hormônio-sensível, parece que o THC produz efeitos via interação com o receptor canabinoide CB2 . A ativação do receptor CB2 tem recebido atenção significativa devido ao seu potencial para tratar doenças, evitando a “alta” mediada pelo receptor canabinóide CB1 , que também ativa o THC . Quando o THC se liga ao CB1 , causa as sensações de intoxicação da cabeça da irmã associadas ao consumo de cannabis.

THC & HER2 - Cancro da Mama Positivo

Extrato de planta inteira foi encontrado para ser significativamente mais potente que o THC para células de câncer de mama HER2- positivas. Tanto o THC de molécula única quanto o extrato de planta inteira mostraram efeitos antitumorais quando o experimento foi replicado em camundongos. Além disso, tanto o THC quanto o extrato da planta amplificaram os efeitos anticancerígenos do lapatinibe, o medicamento quimioterápico padrão para o câncer de mama HER2.

Tal como acontece com o cancro da mama sensível a hormonas, o efeito antitumoral do THC em experiências de cancro da mama positivas para HER2 mostrou ser mediado pelo receptor canabinóide CB2 . Publicado nos Anais da Academia Nacional de Ciências , um relatório posterior de Cristina Sanchez e outros cientistas espanhóis observou que os receptores HER2 e CB2 são freqüentemente encontrados no mesmo lugar exato nas células.

O CB2, na verdade, une-se ao HER2 - formando o que é chamado de dímero - e essa dimerização está associada ao resultado ruim do tratamento para o câncer de mama. O relatório PNAS lançou uma nova luz sobre o mecanismo de ação anticâncer do THC : Quando o THC se liga ao receptor CB2 , ele quebra o dímero CB2 - HER2 , desencadeando uma reação em cadeia de sinais que culmina na regressão do tumor.

THC e Câncer de Mama Triplo-Negativo

O triplo-negativo, o subtipo de câncer de mama com pior prognóstico, geralmente não responde bem à quimioterapia. Mas o grupo espanhol descobriu que o óleo de cannabis rico em THC e THC oferece alguma esperança na melhoria dos resultados do tratamento para este câncer altamente agressivo. Mais uma vez, verificou-se que o extracto vegetal inteiro era mais eficaz do que o THC isoladamente na diminuição da viabilidade de células cancerígenas in vitro, bem como em estudos com modelos de ratinhos.

Existem vários outros exemplos em que uma combinação de canabinóides vegetais e agentes quimioterápicos padrão produziu uma resposta antitumoral aumentada que excedeu a potência de qualquer uma das terapias isoladamente. Um ensaio clínico de fase 2 testou a força do Sativex, uma mistura igual de THC e CBD, combinada com a temozolomida, a quimio “padrão-ouro” para o câncer cerebral, e os resultados foram positivos.

Pacientes com câncer são frequentemente tratados com várias drogas de composto único em um esforço para criar um tratamento que pode atingir vários alvos. "Embora a medicina atual seja baseada principalmente no uso de compostos puros que têm alvos únicos", escrevem os cientistas espanhóis, "é cada vez mais óbvio que para doenças tão complexas quanto o câncer, abordagens multi-alvo poderiam ser mais eficazes".

Os resultados do estudo espanhol, juntamente com dados convincentes de outros pesquisadores, sugerem um futuro promissor para extratos de óleo de cannabis de plantas inteiras e terapias multirgetais contra o câncer. Mas o sistema médico ocidental e seus procedimentos típicos de desenvolvimento de medicamentos não favorecem a aprovação de preparações botânicas complexas como medicamentos multitarefa - em parte porque a elucidação de um mecanismo preciso de ação quando vários compostos estão envolvidos é muito mais difícil do que estudar uma molécula farmacêutica única. que é voltado para um único resultado primário.

O Takeaway

O fato de que tanto o isolado de THC quanto o extrato de cannabis de planta inteira mostraram ser eficazes na redução da viabilidade do tumor é realmente inovador e deve ser um ímpeto para avançar o desenvolvimento de tratamentos não-tóxicos baseados em canabinoides para o câncer de mama.

As terapias com canabinoides são particularmente promissoras para cânceres produtores de tumores, já que “até agora não foram descritos tumores evidentemente resistentes à cannabis”, segundo os pesquisadores espanhóis. "Considerando como subtipos de câncer são diferentes, e o fato de que a viabilidade de células não transformadas não é afetada por canabinóides nas concentrações que matam células tumorais, é tentador especular que esses compostos abordam funções celulares essenciais, ainda não identificadas, que todas as células cancerígenas compartilham e estão ausentes em suas contrapartes não cancerosas.”

O estudo espanhol sobre o câncer de mama ressalta a importância do efeito entourage, demonstrando que o extrato de óleo de cannabis com vários componentes é mais eficaz que o THC puro. * Embora a farmacologia dos extratos de preparação de drogas canábica seja obviamente mais complexa para estudar ”, Os pesquisadores reconhecem,“ essa abordagem terapêutica tem o potencial de produzir melhores respostas terapêuticas do que os canabinóides puros ”.

Os cientistas espanhóis enfatizam que toda a preparação de drogas cannabis em plantas “não diminuiu em nada a eficácia antitumoral de qualquer um dos tratamentos padrão”. Essa é uma boa notícia para pacientes com câncer que usam cannabis para controlar os efeitos colaterais adversos da quimioterapia. A maconha é muito provavelmente uma terapia segura adicional para o tratamento da dor, náusea e estimulação do apetite. E também pode aumentar a eficácia dos tratamentos de quimioterapia padrão, o que significa que a quimioterapia pode ser mais eficaz - exigindo doses mais baixas e menos tóxicas - quando usada em combinação com a cannabis.

Alex Andia, doutorado em Química, leciona Química Orgânica na City University de Nova York - City College. Ele também é o cérebro por trás da Chemical Makeup , uma organização sem fins lucrativos dedicada a promover a voz queer na ciência.

 

Artigo disponível em: https://www.projectcbd.org/medicine/thc-versus-breast-cancer

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