Segurança e eficácia da cannabis medicinal na fibromialgia

Cannabis reverte envelhecimento no cérebro

Contexto: A dor crônica pode ser tratada com cannabis medicinal. No entanto, há poucas evidências para apoiar o papel da cannabis medicinal no tratamento da fibromialgia.

1. Introdução

A fibromialgia é uma síndrome comum de dor crônica, frequentemente acompanhada de distúrbios do sono, comprometimento cognitivo e sintomas psiquiátricos e somáticos. A prevalência da fibromialgia é de 2% a 8% de toda a população e é a causa mais comum de dor generalizada entre mulheres em idade ativa no mundo todo.

A terapia para fibromialgia é desafiadora e baseada em uma abordagem multidisciplinar. Pacientes com fibromialgia podem responder a uma combinação de farmacológicos (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, inibidores de recaptação de serotonina / norepinefrina e anticonvulsivantes) e intervenções não farmacológicas (por exemplo, exercícios aeróbicos, terapia cognitivo-comportamental e programas de reabilitação). Por outro lado, a utilização de opióides mostrou-se associada a sintomas mais frágeis e pior estado funcional e ocupacional em comparação com os não usuários.

A cannabis medicinal representa uma opção terapêutica promissora para pacientes com fibromialgia devido à sua eficácia e relativamente baixa taxa de efeitos adversos graves [ 7 , 8 ]. Embora a identificação dos receptores canabinóides e seus ligantes endógenos tenha desencadeado um grande número de estudos, há uma escassez de ensaios clínicos em grande escala e prospectivos sobre o seu papel na fibromialgia [ 9 ]. Apenas um punhado de estudos examinou o efeito da cannabis medicinal na fibromialgia. Esses estudos tinham tamanhos amostrais bastante pequenos (31 a 40 sujeitos) e uma curta duração de acompanhamento, o que torna questionável a generalização dos resultados [ 10 , 11 , 12 ]. Na análise atual do registro prospectivo, pretendemos investigar a segurança e a eficácia dos pacientes com fibromialgia que recebem cannabis medicinal.

2. Seção Experimental

2.1. População de estudo

Em Israel, os pacientes que prescreveram cannabis medicinal são obrigados a receber a aprovação da Agência de Cannabis Médica de Israel (IMCA), um departamento do Ministério da Saúde de Israel. Atualmente, existem mais de 30.000 pacientes aprovados para uso medicinal de cannabis em Israel. Após a autorização, os pacientes são solicitados a entrar em contato com um dos oito provedores médicos específicos de maconha. Os pacientes recebem orientação estruturada por uma enfermeira certificada no campo da cannabis em relação às estirpes e via de administração disponíveis. A dose mensal é definida pela autorização IMCA de acordo com a indicação clínica. O paciente então inicia o processo gradual de titulação depois de escolher uma linhagem de acordo com sua própria decisão. A Tikun-Olam Ltd. (TO) é a maior fornecedora de maconha medicinal em Israel, que atende anualmente a um terço de todos os usuários de maconha medicinal em Israel.

Esta análise dos dados coletados prospectivamente incluiu todos os pacientes com diagnóstico de fibromialgia (primária ou secundária a outras condições) que iniciaram tratamento com maconha medicinal em TO de janeiro de 2015 a dezembro de 2017. Os dados foram extraídos e analisados ​​retrospectivamente. O diagnóstico de fibromialgia foi estabelecido por um reumatologista certificado de acordo com os critérios preliminares de diagnóstico do American College of Rheumatology para fibromialgia [ 13 ]. Os pacientes foram encaminhados ao tratamento com cannabis por éter, o médico de família, o médico da dor ou o reumatologista especializado após receberem tratamento por pelo menos um ano sem melhora. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética institucional do Centro Médico da Universidade de Soroka (SUMC) e foi conduzido pelo SUMC Clinical Cannabis Research Institute.

2.2. Coleção de dados

O questionário de consumo incluiu detalhes demográficos, hábitos diários, abuso de substâncias, histórico médico, uso concomitante de outros medicamentos, checklist de sintomas e avaliação da qualidade de vida (QV), estratificados por componentes em escala Likert de 5 pontos (por exemplo, sono; apetite; atividade e como um paciente avaliaria sua qualidade de vida em uma escala de 5 pontos, sendo 1 muito ruim e 5 muito bom). Os sintomas de fibromialgia após seis meses foram avaliados usando escala Likert de 8 pontos (1 - deterioração sintomática grave, até 8 - melhora sintomática máxima). Uma enfermeira certificada instruiu os pacientes sobre o uso de cannabis medicinal; deu instruções sobre a via de administração de acordo com a licença médica de cannabis (óleo versus inflorescência), métodos de entrega (gotas, flores, cápsulas ou cigarros) e possíveis efeitos adversos; e forneceu uma explicação sobre questões regulatórias. A enfermeira também aconselhou sobre a seleção da cepa de cannabis (de 14 cepas disponíveis) e dose de tratamento de acordo com o protocolo de titulação.

Os produtos de cannabis são compostos por dois componentes ativos principais: o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD). O THC é o componente psicoativo, que afeta a dor, o apetite, a orientação e as emoções, através dos receptores CB1 e CB2. O CBD tem efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e anti-ansiedade através de um mecanismo complexo que atua como um modulador alostérico negativo do receptor CB1 [ 14 ]. A proporção relativa de THC: CBD determina o tipo de efeito de cada cepa, a farmacocinética e os eventos adversos. Além disso, mais de 60 outros canabinóides foram identificados, com uma variedade de efeitos clínicos (por exemplo, efeitos anti-inflamatórios e analgésicos) e farmacocinética.

Neste estudo, usamos um processo de titulação gradual em vez de uma dose fixa. Inicialmente, todos os pacientes receberam uma dose baixa de cannabis abaixo do efeito terapêutico (por exemplo, uma queda de 15% de cannabis rica em THC, TID). Os pacientes foram então instruídos a aumentar a dose gradualmente em pequenos intervalos (por exemplo, uma única gota por dia) até que atingissem um efeito terapêutico (por exemplo, alívio subjetivo de sua dor, melhora significativa em sua qualidade de vida). Em caso de inflorescência (cada cigarro continha 0,75 g de cannabis), os pacientes foram instruídos a usar uma respiração a cada 3-4 h, e aumentar a quantidade gradualmente neste intervalo até que o efeito terapêutico fosse alcançado. A mistura de óleo e inflorescência no mesmo uso não foi recomendada. Em caso de eventos adversos, os pacientes foram instruídos a usar a última dose que não causou sintomas indesejáveis. A titulação foi semelhante para as estirpes ricas em THC e CBD. Além disso, o provedor de cannabis operava uma central de atendimento 24 horas por dia, 7 dias por semana, para tratar de quaisquer preocupações que pudessem ser levantadas pelos pacientes. A dose final dependia da indicação primária para uso de cannabis, idade, antecedentes médicos, uso paralelo de outros regimes analgésicos e exposição prévia à cannabis. Todos os pacientes foram submetidos a entrevistas telefônicas de acompanhamento de um e seis meses. O último foi extensivo e incluiu uma avaliação da mudança na dose e regime de cannabis medicinal, mudança na QV, sintomas relacionados com a cannabis, doença e medicamentos, e alteração no uso e dosagem de outros medicamentos.

2.3. Resultados do estudo

Para a análise de segurança, avaliamos a frequência de efeitos colaterais relacionados à cannabis, incluindo aqueles de pacientes que cessaram o uso de cannabis antes de seis meses. Nós também avaliamos as percepções dos pacientes em relação à mudança nos sintomas da fibromialgia no seguimento de 6 meses. Foram incluídos os seguintes sintomas: cefaléia, tontura, náusea, vômito, constipação, queda de açúcar, sonolência, fraqueza, boca seca, tosse, aumento / falta de apetite, hiperatividade, inquietação, comprometimento cognitivo, depressão, ansiedade, confusão e desorientação . Para sintomas relacionados à doença, os pacientes foram solicitados a relatar se cada sintoma desapareceu, melhorou, piorou ou permaneceu inalterado após seis meses de acompanhamento.

Para a análise da eficácia, o desfecho primário foi a resposta ao tratamento, definida como melhora pelo menos moderada ou significativa na condição do paciente no seguimento de seis meses sem a interrupção do tratamento ou efeitos colaterais graves. Os pacientes perdidos no seguimento foram considerados como falhas para fins de análise da eficácia. Além disso, avaliamos os seguintes desfechos secundários:

- Intensidade da dor - avaliação pela escala de classificação numérica (NRS) com uma escala de 11 pontos (0 = sem dor, 10 = pior dor imaginável).

- Qualidade de vida - avaliação global pelo paciente usando a escala Likert com cinco opções: muito boa, boa, nem boa nem ruim, ruim ou muito ruim.

- Percepção do efeito geral da cannabis - avaliação global usando a escala Likert com sete opções: melhora significativa, melhora moderada, melhora leve, nenhuma mudança, deterioração leve, deterioração moderada ou deterioração significativa.

2.4. Análise Estatística

Variáveis ​​contínuas com distribuição normal foram apresentadas como médias com desvio padrão. Variáveis ​​ordinais ou variáveis ​​contínuas com distribuição não normal foram apresentadas como medianas com intervalo interquartil (IQR). Variáveis ​​categóricas foram apresentadas como contagens e porcentagem do total. Utilizamos o teste t para a análise das variáveis ​​contínuas com distribuição normal. O teste não paramétrico de Wilcoxon foi utilizado sempre que as suposições paramétricas não pudessem ser satisfeitas. Utilizamos a regressão logística para a análise multivariada de fatores associados ao sucesso do tratamento para controlar possíveis confundidores. O modelo final foi selecionado de acordo com a significância estatística dos coeficientes, sua relevância clínica e a característica discriminatória do modelo, os quais foram avaliados pelo cálculo da estatística-c, além de se escolher a mínima probabilidade log-2 de cada modelo. Consideramos um valor- p de 0,05 ou menos (bilateral) como estatisticamente significativo. O software IBM SPSS, versão 25.0, foi utilizado para análise estatística.

3. Resultados

3.1. Características de Coorte

Foram identificados 367 pacientes com fibromialgia que iniciaram o tratamento com cannabis medicinal. Durante o período do estudo, 35 receberam maconha medicinal por menos de seis meses e não foram elegíveis para seis meses de acompanhamento, 28 interromperam o tratamento médico de cannabis antes de seis meses de acompanhamento, quatro mudaram para outro fornecedor de maconha medicinal e dois morreram dentro do hospital. primeiros seis meses ( Figura 1 ). Dos 298 pacientes restantes tratados por seis meses, 211 responderam com o questionário de seguimento (taxa de resposta de 70,8%). Além disso, dos 87 pacientes que não responderam ao questionário de seis meses, 76 pacientes (87,3%) usavam cannabis aos seis meses. Para minimizar o viés de seleção, comparamos as características da linha de base entre os entrevistados de seis meses e os não respondentes. Como mostrado na Tabela S1 , não houve diferenças nas características basais entre aqueles que responderam ao questionário de acompanhamento de seis meses em comparação com aqueles que não responderam.


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A Tabela 1 mostra as características iniciais da população do estudo. A maioria dos pacientes tinha entre 40 e 60 anos (181 pacientes, 49,3%) e mulheres (301 pacientes, 82,0%) com IMC de 28,6 ± 18,2 kg / m 2 . Os pacientes relataram experiência anterior com cannabis recreativa no passado em 45,2% dos casos. A mediana da duração dos sintomas da fibromialgia foi de 7 anos, e 320 (87,2%) pacientes relataram dor diária constante. Em 283 pacientes (77,1%), a fibromialgia foi a principal indicação relacionada à dor para iniciar a terapia medicamentosa com cannabis. A fibromialgia foi a indicação secundária para iniciar a terapia com cannabis em 35 (9,5%) pacientes com câncer, 22 (6,0%) pacientes com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e em 27 (7,4%) pacientes com outras indicações.

tabela 1

Características basais da população de pacientes

VariávelNúmero de pacientes ( N = 367)
Idade (anos), média ± dp 52,9 (15,1)
Grupos etários, n (%)  
40 anos e abaixo 75 (20,4)
40 a 60 anos 181 (49,3)
60 anos e acima 111 (30,2)
Fêmeas, n (%) 301 (82,0)
IMC (kg / m 2 ), média ± DP 28,6 (18,2)
Status do trabalho: trabalha regularmente 59 (16,1)
Trabalho a tempo parcial 53 (14.4)
Desempregado / aposentado 233 (63,4)
De outros 22 (5,9)
Dirigindo um carro, n (%) 231 (62,9)
Dose mensal aprovada de cannabis ≤ 20 g, n (%) 328 (89,4%)
Via de administração aprovada, n (%) Óleo 74 (20,2) 
Inflorescência 247 (67.3) 
Óleo + Inflorescência 44 (12.0)
Experiência anterior com cannabis, n (%) 166 (45,2)
Fumantes de cigarro, n (%) 137 (37,3)
Número de medicamentos usados ​​regularmente, median (iq range) 5,0 (3,0 a 8,0)
Número de medicamentos regularmente utilizados para fibromialgia, mediana (intervalo iq) 1,0 (1,0 a 2,0)
Indicação de tratamento: fibromyalgia primário, n (%) 283 (77,1)
Câncer, n (%) 35 (9,5)
TEPT, n (%) 22 (6,0))
Outro, n (%) 27 (7,4)
Anos de dor crônica, mediana (intervalo iq) 7,0 (3,0 a 13,0)
Tipo de dor: Diariamente, n (%) 320 (87,2)
Episódico, n (%) 47 (12,8)

IMC - índice de massa corporal, DP - desvio padrão - intervalo de QI - intervalo interquartílico e TEPT - transtorno de estresse pós-traumático.


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A dose mediana aprovada para cannabis foi de 670 mg / dia (intervalo interquartil 670-670 mg) no início e de 1000 mg / dia (intervalo interquartil de 700-1000 mg) aos seis meses ( p = 0,01). A mediana das doses de THC e CBD aos seis meses foi de 140 mg / dia (intervalo interquartil de 90 a 200 mg) e 39 mg / dia (intervalo interquartil de 10 a 69 mg), respectivamente. Ao comparar a dose em seis meses entre pacientes com fibromialgia como indicação primária ou secundária, os pacientes com fibromialgia primária utilizaram as mesmas dosagens de THC que os pacientes secundários (mediana de 140,0 mg / dia para ambos, p = 0,95) e dosagens semelhantes de CBD (mediana de 40,0 vs 28,0 mg / dia respectivamente, p = 0,52).

3.2. Análise de segurança

No início do tratamento, 328 (89,4%) pacientes receberam 20 g ou menos de cannabis por mês, o que foi administrado a 247 (67,3%) pacientes usando inflorescência ( Tabela 1 ). Durante o acompanhamento do estudo, foi prescrita uma média total de 3,3 regimes por paciente, com um total de 952 (56,4%) regimes ricos em THC usados ​​em comparação com 129 (21,7%) regimes ricos em CBD ( Tabela S2 ).

Eventos adversos relacionados à cannabis, relatados por pacientes seis meses após o uso de cannabis, são mostrados na Tabela S3 . Em geral, os sintomas mais comuns foram tontura relatados por 19 pacientes (7,9%), boca seca por 16 pacientes (6,7%), náuseas / vômitos por 13 pacientes (5,4%) e hiperatividade por 12 pacientes (5,5%).

3.3. Análise de Eficácia

O sucesso global do tratamento foi alcançado em 194 de 239 pacientes (81,1%) - proporção de pacientes relatando pelo menos moderada melhora em sua condição enquanto ainda recebiam cannabis medicinal sem experimentar eventos adversos sérios de pacientes que responderam ao questionário de seis meses ou interromperam o tratamento ( Figura 2 ). A comparação dos sintomas relacionados à fibromialgia entre os pacientes no momento da ingestão e no seguimento de seis meses é mostrada na Tabela S4 . Os problemas de sono relatados por 196 pacientes (92,9%) na ingestão melhoraram em 144 pacientes (73,4%) e desapareceram em 26 pacientes (13,2%, p <0,001). Os sintomas relacionados à depressão relatados por 125 pacientes (59,2%) no início do estudo melhoraram em 101 pacientes (80,8%, p <0,001).

cannabis fibromialgia

Em uma regressão logística multivariada ( Tabela 2 ), idade acima de 60 anos (OR 0,34, IC 95% 0,16-0,72) e preocupações com o tratamento com cânabis (OR 0,36, IC 95% 0,16-0,80) foram associadas à falha do tratamento, enquanto espasticidade no tratamento iniciação (OR 2,26; IC95% 1,08‐4,72) e uso prévio de cannabis (OR 2,46; IC95% 1,06‐5,74) foram associados ao sucesso do tratamento.

 

Análise multivariada para resposta ao tratamento aos seis meses.

VariávelpValorOdds RatioIntervalo de confiança de 95%
Idade> 60 anos 0,01 0,34 0,16–0,72
Preocupações sobre a cannabis - antes do início do tratamento 0,01 0,36 0,16-0,80
Espasticidade 0,03 2,26 1,08–4,72
Experiência anterior com cannabis 0,04 2,46 1,06-5,74

A Figura 3 mostra a avaliação da intensidade da dor (apresentada na escala NRS 11 pontos) no início e após seis meses de acompanhamento. Antes do início do tratamento, 193 pacientes (52,5%) relataram um alto nível de escala de dor (8–10). No entanto, após seis meses de acompanhamento, apenas 19 pacientes (7,9%) relataram intensidade semelhante de dor. A intensidade global da dor diminuiu de uma mediana de 9,0 (intervalo interquartil 8,0-10,0) no início para 5,0 (intervalo interquartil 4,0-6,0) após seis meses ( p <0,001).

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3.4. Regimes Adicionais

A mudança na utilização de outras drogas para o tratamento da fibromialgia após seis meses é mostrada na Tabela S5 . A maioria dos pacientes cessou, reduziu ou pelo menos não alterou a dosagem de suas drogas crônicas para fibromialgia enquanto recebiam cannabis medicinal. Aos seis meses, 28 dos 126 pacientes (22,2%) pararam ou reduziram a dose de opioides (<0,001), e 24 de 118 (20,3%) reduziram a dosagem de benzodiazepínicos ( p <0,001). Ao estratificar a análise para pacientes com fibromialgia primária vs. secundária ( Tabela S6 ), ambos os grupos mostram a mesma melhora aos seis meses em termos de intensidade da dor e qualidade de vida geral.

4. Discussão

No presente estudo, demonstramos que a cannabis medicinal é uma opção eficaz e segura para o tratamento dos sintomas dos pacientes com fibromialgia. Encontramos uma melhora significativa na intensidade da dor e melhora significativa na qualidade de vida geral dos pacientes e nos sintomas relacionados à fibromialgia após seis meses de tratamento médico com cannabis. Além disso, houve efeitos adversos relativamente pequenos com um pequeno número de pacientes que interromperam o uso aos seis meses. Até onde sabemos, este é o primeiro teste a usar cannabis herbácea em pacientes com fibromialgia.

Uma pesquisa da literatura atual identificou três ensaios clínicos randomizados que avaliaram o efeito da cannabis medicinal nos sintomas relacionados à fibromialgia. Skrabek et al. inscreveram 32 pacientes para receber nabilona, ​​um canabinóide administrado por via oral, versus terapia com placebo [ 10 ]. Em quatro semanas de acompanhamento, houve uma diminuição significativa de 2 pontos de NRS, além de melhora na ansiedade e na qualidade de vida geral. Ware et al. inscritos 29 pacientes em um julgamento de nabilona vs. amitriptilina para investigar o efeito sobre os distúrbios do sono entre pacientes com fibromialgia mais de 2 semanas de terapia. Os autores encontraram um efeito moderado na insônia, mas não em outros aspectos do sono, além de não haver melhora na dor e na qualidade de vida [ 11 ]. Por fim, Fiz et al. inscreveu 56 pacientes para receber cannabis medicinal (o tipo não é mencionado) ou terapia padrão [ 15 ]. Os autores relataram um efeito significativo na dor duas horas após o consumo, sem efeito na qualidade de vida ou distúrbios do sono. Dados sobre a intensidade da dor por mais de 2 horas não estavam disponíveis. Em comparação com os estudos mencionados acima, nosso estudo tem várias vantagens. Primeiro, nosso estudo representa uma experiência real do uso de cannabis herbácea na coorte de pacientes com fibromialgia. Em segundo lugar, avaliamos uma coorte substancialmente maior de 367 pacientes com fibromialgia com seis meses de acompanhamento de 211 pacientes (em comparação com 30 a 56 pacientes em estudos anteriores). Nossos dados também forneceram um acompanhamento relativamente longo de seis meses (em comparação com apenas algumas semanas de acompanhamento), o que nos permitiu analisar o efeito e a segurança da cannabis medicinal em pacientes com fibromialgia durante um período prolongado de tempo. Por fim, estudamos o efeito da cannabis medicinal em todos os aspectos da fibromialgia: melhora da dor crônica, qualidade de vida, percepção da doença e sintomas específicos, e a incidência de efeitos adversos.

Existem vários regimes farmacológicos que são recomendados para tratar a fibromialgia [ 5 ]. No entanto, sua eficácia é relativamente limitada. O uso de baixas doses de amitriptilina, um antidepressivo tricíclico, foi associado com redução de 30% no nível de dor, com efeito menor na qualidade do sono. Uma taxa semelhante de redução da dor foi demonstrada em metanálises tanto de anticonvulsivantes quanto de inibidores de recaptação de serotonina-noradrenalina [ 16 , 17 ]. No entanto, as taxas de abstinência devido a efeitos colaterais nesses estudos foram maiores em comparação com o placebo. Nossos resultados apontaram que a cannabis pode ser pelo menos igual a esses regimes, mas com efeitos adversos menores que resultaram em baixas taxas de desistência em nosso estudo.

O consumo medicinal de cannabis foi associado a uma mudança na utilização de outros regimes de prescrição [ 18 , 19 , 20 ]. Em nossa coorte, após seis meses de terapia com cannabis medicinal, uma fração substancial de pacientes interrompeu ou diminuiu a dosagem de outras terapias médicas. Destaca-se que 22,2% dos usuários de opioides na linha de base reduziram ou interromperam o uso desses medicamentos em seis meses de acompanhamento. Considerando que o uso de opioides é associado a um processo de titulação complexo, maior risco de dependência e uma taxa mais alta de efeitos adversos graves, a cannabis medicinal pode representar uma alternativa terapêutica razoável [ 21 , 22 , 23 ].

Estudos anteriores demonstraram que o uso medicinal de cannabis era mais prevalente entre adultos jovens e homens [ 24 , 25 ]. No entanto, nossa coorte era composta de uma maioria de mulheres de 40 a 60 anos de idade, representando a população mais afetada pela fibromialgia [ 26 , 27 ]. Esses achados se correlacionam com relatos mais recentes que indicam um aumento substancial na idade dos usuários de cannabis medicinal [ 28 , 29 ]. Embora os valores basais de NRS tenham sido consideravelmente altos (9/10), representam os pacientes que não responderam à terapia padrão durante um acompanhamento de pelo menos um ano. Assim, nossa coorte de estudo representa pacientes com fibromialgia grave e mal controlada, o que explica a maior carga sintomática. Estudos anteriores relataram características semelhantes. Por exemplo, Fiz et al. relataram diminuição de VAS de 37 mm duas horas após a administração de cannabis (a EVA basal foi de 80 mm) [ 15 ]. Goldenberg et al. relataram uma média VAS de 81,5 mm entre os usuários de placebo em comparação com pacientes com fibromialgia tratados com fluoxentina e amitriptilina [ 30 ].

Pacientes em nosso e em outros estudos relatam frequentemente que a cannabis medicinal é mais tolerável e com menos eventos adversos em comparação com outras terapias [ 31 ]. Semelhante a estudos anteriores, descobrimos que o uso de cannabis medicinal é seguro entre pacientes com fibromialgia [ 7 , 32 ]. Aos seis meses de acompanhamento, houve uma taxa relativamente baixa de eventos adversos menores, e apenas 28 pacientes (7,6%) pararam de usar cannabis medicinal. Em concordância com a literatura, descobrimos que tontura, boca seca, hiperatividade, sonolência e sintomas gastrointestinais são todos possíveis efeitos adversos do uso de cannabis [ 14 , 33 ].

Em nossa coorte, tivemos uma taxa relativamente baixa de eventos adversos. Por exemplo, os eventos adversos mais comumente relatados após seis meses foram tontura (7,9%), boca seca (6,7%) e vômitos / náusea (5,4%). No entanto, comparando nossas descobertas com outros estudos usando a mesma abordagem de titulação, obtemos taxas similares dos eventos adversos. Por exemplo, entre 2736 pacientes idosos (65 e mais velhos) que usaram cannabis medicinal, a tontura foi relatada por 9,7% após seis meses de uso [ 8 ]. Primeiro, como mencionado acima, isso pode estar associado ao processo gradual de titulação, que pode levar à mitigação da maioria dos efeitos adversos da cannabis. Em segundo lugar, a avaliação dos eventos adversos ocorreu apenas após seis meses de terapia. Como a maioria dos pacientes desenvolveu tolerância a efeitos adversos em dias, isso pode ter levado a uma menor taxa de eventos adversos relatados em seis meses de acompanhamento. Esses achados apóiam ainda mais a abordagem de titulação de cannabis sugerida anteriormente de “começar baixo, ir devagar e permanecer baixo” para minimizar os eventos adversos e o risco de dependência [ 14 ]. Por fim, a maioria de nossa coorte usou doses relativamente baixas (20 g ou menos por mês) de cannabis no início e após seis meses (89,4% e 78,1%, respectivamente). A média de THC e CBD não se alterou entre o primeiro e o último mês de acompanhamento. Esses achados também podem explicar a baixa taxa de eventos adversos, que foram principalmente dependentes da dose. Os médicos devem estar cientes de escalonamentos de dose injustificados (por exemplo, acima de 3 g / dia em pacientes sem câncer) para evitar o uso indevido ou dependência de cannabis [ 34 ].

Descobrimos que as preocupações e preocupações dos pacientes em relação à cannabis antes do início do tratamento estavam associadas a menores chances de sucesso no tratamento, enquanto a experiência anterior com cannabis estava associada ao sucesso do tratamento. Reconhecemos que esses achados e a natureza observacional de nosso estudo poderiam constituir evidências do forte efeito placebo associado ao uso de maconha e enfatizar a importância de ensaios clínicos duplo-cegos, especialmente quando se testam desfechos subjetivos como dor e qualidade de vida. No entanto, mesmo ensaios clínicos cegos podem ser tendenciosos no sentido de superestimar a eficácia da cannabis medicinal devido à falta do efeito psicoativo das substâncias placebo [ 35 ].

Nosso estudo tem várias limitações importantes. Primeiro, este estudo foi de natureza observacional e não conseguiu estabelecer causalidade entre o uso medicinal de cannabis e a melhoria dos resultados da fibromialgia. A melhora aos seis meses pode ser alternativamente explicada pela regressão ao fenômeno médio. Como este não foi um ensaio controlado randomizado, não podemos recomendar uma dose específica nem um produto específico para cannabis. Em segundo lugar, a taxa próxima de 30% de não respondentes no acompanhamento de seis meses pode ter resultado em um viés de não resposta. No entanto, não houve diferenças significativas entre os entrevistados para os não respondentes nas características da linha de base, e mais de 85% dos não-respondentes ainda estavam usando cannabis medicinal em seis meses. Além disso, não podemos avaliar a conformidade real mensalmente. Em concordância com a grande maioria dos estudos, os dados sobre a utilização real da cannabis não estavam disponíveis. Terceiro, o diagnóstico de fibromialgia foi estabelecido pelo reumatologista referente; portanto, não foi possível verificar se os critérios diagnósticos preliminares do American College of Rheumatology para fibromialgia foram atendidos em todos os casos [ 13 ]. Quarto, não tivemos nenhum grupo de controle para comparar os resultados clínicos do uso medicinal de cannabis. Assim, algumas das melhorias podem ser atribuídas à melhora espontânea no curso da doença, em vez da utilização médica de cannabis. Além disso, os pacientes deste estudo usaram 14 cepas diferentes, o que nos impediu de realizar uma comparação entre cepas de THC e CBD e produtos em termos de eficácia e segurança. Quinto, a mudança na utilização de outras drogas (do que a cannabis) para o tratamento da fibromialgia foi baseada em auto-relatos e propensa a vieses de memória. No entanto, mostramos que a maioria dos pacientes cessou, reduziu ou pelo menos não alterou a dosagem de suas drogas crônicas para fibromialgia enquanto recebiam cannabis medicinal. Além disso, embora tenhamos descoberto que o uso de cannabis é relativamente seguro entre os pacientes com fibromialgia, a conclusão não deve ser feita sobre a segurança durante a condução sob a influência da cannabis, pois não foi um resultado medido deste estudo. Os dados deste estudo foram fornecidos por um registro que incluiu usuários de cannabis com várias indicações clínicas. Assim, o questionário utilizado não incluiu sintomas específicos de fibromialgia (por exemplo, fibro nevoeiro). Por fim, neste estágio da pesquisa médica sobre a cannabis, não estamos em posição de identificar e, assim, sintetizar agentes únicos ou múltiplos responsáveis ​​pelos efeitos terapêuticos.

5. Conclusões

Apesar dessas limitações, o presente estudo observacional inova ao mostrar que a cannabis medicinal pode ser um tratamento eficaz e seguro para a fibromialgia em uma grande coorte com seis meses de acompanhamento. Nossos dados indicam que a cannabis medicinal pode ser uma opção terapêutica promissora para o tratamento da fibromialgia, especialmente para aqueles que falharam nas terapias farmacológicas padrão. Mostramos que a cannabis medicinal é eficaz e segura quando titulada lenta e gradualmente. Considerando as baixas taxas de dependência e sérios efeitos adversos (especialmente em comparação aos opioides), a terapia com cannabis deve ser considerada para aliviar a carga de sintomas entre os pacientes com fibromialgia que não estão respondendo aos cuidados padrão. Além disso, nossos resultados destacam a necessidade de novas pesquisas para identificar o efeito da cannabis sobre outras condições clínicas associadas à fibromialgia: comprometimento cognitivo, fadiga e síndromes adicionais de dor crônica. Estudos futuros devem ter como objetivo comparar a cannabis medicinal com a terapia padrão da fibromialgia, para estabelecer o local adequado da cannabis no arsenal terapêutico da fibromialgia.

 

Artigo disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6616435/

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